Forskare har kopplat ett protein som finns i hjärnan till både alkoholsökande beteende och känsligheten för effekterna av alkoholförgif.webptning.
Forskare vid University of Washington rapporterar de första direkta bevisen hos möss att proteinkinas A (PKA) signalering reglerar både alkoholsökande beteende och känslighet för några av effekterna av alkoholförgif.webptning, enligt National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Ändrat svar
Med tanke på valet mellan vanligt vatten och lösningar innehållande alkohol, föredrog möss som saknade RIIB-underenheten i PKA alkohollösningen med sina högsta styrkor. Dessutom var gen-knockout-mössen mindre känsliga än de med normal PKA för alkoholens lugnande effekter.
Ett protein involverat i intracellulär kommunikation, PKA finns i hela hjärnan. PKA fosforylerar många intracellulära proteiner och reglerar genuttryck, och därigenom förändrar cellens elektriska egenskaper och potentiellt cellfunktion och kommunikation mellan nervceller.
Möss som saknar RIIB, en av sex gener som kodar för PKA, upplever förändringar i PKA-aktivitet, ett tillstånd som forskarna tror förändrar deras svar på alkoholens farmakologiska egenskaper.
Reglering av alkoholkonsumtion
"Tidigare forskning i både laboratoriekulturer och djur indikerade att alkoholkonsumtion påverkar PKA-funktionen", säger Enoch Gordis, MD, chef för NIAAA, som gav primärt stöd för studien. "Det som är nytt med detta arbete är omvänd - att åtminstone i djurmodellen kan PKA reglera alkoholkonsumtion och vissa aspekter av alkoholrespons."
Todd Thiele, doktor, Institutionen för psykologi och Alkohol- och drogmissbruksinstitutet, University of Washington, och hans kollegor undersökte dricksbeteende hos 12 normala möss och 12 knockout-möss med en mutation i RIIb-underenheten av PKA.
Medan inga skillnader hittades mellan de två grupperna i smakpreferens för söta eller bittra lösningar, drack möss med PKA-mutationen nästan dubbelt så mycket 20-procentig alkohollösning som vanliga möss.
Beroligande effekter
Forskarna mätte också den tid som berusade möss för att återfå den rättande reflexen. De injicerade båda grupperna av möss med alkohol och placerade dem sedan på ryggen i U-formade tråg av plast. Knockout-möss återhämtade sig mycket snabbare från alkoholens lugnande effekter och återfick fot efter 65 minuter jämfört med 90 minuter för de normala mössen.
"Det är troligt att mössen med RIIB-mutationen dricker mer etanol eftersom PKA-aktivitet störs i hjärnregioner som är inblandade i förmedling av etanolbelöning", säger Dr. Thiele. "Det är nu viktigt att avgöra i vilka hjärnregioner RIIB-underenheten producerar dessa effekter."