Esketamin är en NMDA (N-metyl-D-aspartat) -receptorantagonist som används för att behandla vuxna med behandlingsresistent depression (TRD). Esketamin (varumärke Spravato) kommer som en nässpray och sägs snabbt minska självmordstankar och depressiva symtom.
Godkänd av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i mars 2019 för behandling av TRD, esketamin nässpray måste användas tillsammans med ett oralt antidepressivt medel. Det är det första FDA-godkända psykedeliska läkemedlet och det andra läkemedlet godkänt för att behandla TRD.
Så många som två tredjedelar av personer med depression svarar inte på det första läkemedlet som förskrivs och anses ha TRD. TRD är en term som används för att beskriva depression som inte har svarat på minst två olika antidepressiva medel.
Användningar
Esketamin nässpray är godkänd för användning hos vuxna 18 år och äldre, i kombination med en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin- och norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI). För att övervägas för denna behandling måste patienter ha försökt minst två andra antidepressiva medel utan framgång.
De flesta orala antidepressiva medel behöver veckor eller till och med månader för att träda i kraft. Kliniska prövningar tyder på att esketamin nässpray signifikant kan minska symtomen på så lite som 24 timmar.
Esketamin vs. ketamin
Esketamin härrör från ketamin, ett kraftfullt bedövningsmedel och populärt "klubbläkemedel". Även om båda läkemedlen har liknande smink (ketamin är en blandning av två spegelbildsmolekyler och esketamin är en av dessa molekyler), är esketamin mer potent.
Kliniska läkemedelsförsök
Esketamins effektivitet utvärderades i tre kortvariga (fyra veckors) studier, en underhållsstudie och en långsiktig säkerhetsstudie. Två av dessa studier visade att esketamin snabbt minskar depressiva symtom hos personer med TRD.
Den ena var en korttidsstudie med vuxna under 65 år som startades med ett oralt antidepressivt medel och intranasal esketamin. Efter en månad fick ungefär 70% av patienterna (jämfört med drygt hälften i placebogruppen) esketamin såg minst 50% minskning av depressiva symtom.
Den andra positiva studien var underhållsstudien som bedömde förebyggande av återfall. Data från denna studie visade att esketamin minskar återfall. Specifikt hade de som behandlades med esketamin nässpray plus ett oralt antidepressivt medel 50-70% lägre risk för återfall än patienter som endast fick ett oralt antidepressivt medel.
Mer forskning behövs fortfarande för att bestämma den optimala doseringen, bedöma andra möjliga biverkningar och fastställa säkerheten för esketamin på längre sikt.
Trots årtionden av forskning är de molekylära mekanismerna bakom depression dåliga. Följaktligen är forskare inte helt säkra på hur esketamin minskar depression. Det som är klart är att det är snabbverkande. Inom några timmar kan människor uppleva förändringar i hjärnan som minskar symtom på depression.
Innan du tar
Esketamin ska aldrig användas som en förstahandsbehandling. Istället är det avsett för personer med TRD, vilket innebär att de har haft adekvata prövningar av två andra antidepressiva läkemedel först och inte upplevt lättnad.
Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer
Esketamin är inte lämpligt för alla. Du bör inte ta esketamin om du är allergisk mot esketamin eller ketamin, eller om du har eller har haft något av följande medicinska tillstånd:
- En blodkärlsjukdom (aneurysm)
- En historia av blödning i hjärnan
- En onormal koppling mellan dina blodkärl (arteriovenös missbildning)
Du bör också prata med din läkare om du någonsin har haft:
- En familjehistoria av depression
- Alkoholism eller drogberoende
- Hjärnskada eller något tillstånd där det finns ökat tryck i hjärnan
- Hjärtinfarkt eller stroke
- Hjärtklaffsjukdom eller hjärtsvikt
- Högt blodtryck
- Leversjukdom
- Psykisk sjukdom eller psykos
- Långsamma eller snabba hjärtslag som orsakar andfåddhet, bröstsmärtor, yrsel eller svimning
- Självmordstankar eller handlingar
Esketamin kan orsaka fosterskador och kvinnor som är gravida eller överväger att bli gravid bör prata med sina läkare. Kvinnor ska inte amma under behandling.
Alternativa behandlingsalternativ
Esketamin kan vara ett alternativ för personer som har en akut självmordsrisk. Individer som är i kris kan behöva ett snabbverkande läkemedel som kan ge omedelbar lindring.
Men esketamin är inte det enda alternativet för personer med TRD. Andra alternativ kan inkludera:
- Ett annat antidepressivt medel: Bara för att de två första antidepressiva medlen inte fungerade betyder det inte att ett tredje läkemedel inte kommer att vara effektivt. En läkare kan prova en annan typ av antidepressiva medel (som att byta från en SSRI till en SNRI) eller lägga till ett annat läkemedel som kan göra ett antidepressivt medel mer effektivt (till exempel ett antipsykotiskt eller antikonvulsivt läkemedel).
- Pratterapi: Depression behandlas ofta bäst med en kombination av medicinering och terapi. En psykiater kan hänvisa en patient till psykoterapi för att minska symtomen. Kognitiv beteendeterapi (CBT) har visat sig vara särskilt effektiv vid behandling av TRD.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT): ECT producerar elektriska strömmar genom hjärnan för att utlösa ett kort anfall. Det verkar orsaka förändringar i hjärnkemin som förbättrar och stabiliserar humör. Det kan ha biverkningar som korttidsminnesförlust och förvirring, men anses allmänt vara säkert och för närvarande den mest effektiva behandlingen för TRD. Det kan kräva sex till tolv behandlingssessioner.
- Vagus nervstimulering (VNS): VNS innebär implantering av en pacemakerliknande enhet som skickar elektriska strömmar till vagusnerven. Vagusnerven tros stimulera delar av hjärnan som reglerar humör. Det kan ta upp till flera månader för VNS att vara effektivt.
- Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS): rTMS använder en magnet för att stimulera vissa områden i hjärnan för att minska symtom på depression. Även om det inte har några av biverkningarna av ECT, anses det generellt inte vara lika effektivt.
Dosering
Esketamin är en nässpray som måste användas i vårdmiljöer. Du kommer att ge dig själv nässprayen medan du övervakas av en vårdpersonal.
Varje enhet innehåller 28 milligram (mg) och levererar två sprayer. Den rekommenderade dosen för TRD är som följer:
- Induktionsfas (vecka 1 till 4): Under denna fas tar du läkemedlet två gånger i veckan. Den första dosen är 56 mg. Efterföljande doser är 56 mg eller 84 mg, beroende på hur väl din kropp tolererar medicinen.
- Underhållsfas (vecka 5 och efter): Under veckorna 5 till 8 tar du 56 mg eller 84 mg en gång i veckan. Från och med vecka 9 tar du 56 mg eller 84 mg varannan vecka eller en gång i veckan.
Du måste stanna kvar i vården i minst två timmar efter att du har behandlats. Under denna tid kommer din vårdgivare att noggrant övervaka dig för biverkningar. När det är säkert för dig att lämna behöver du någon som kör dig hem.
Ändringar
Säkerheten och effekten av esketamin har inte fastställts för barn. Riktlinjer för användning för personer 65 år och äldre är desamma som för andra vuxna.
Bieffekter
Liksom varje ny behandling kommer tillverkarna att fortsätta att övervaka eventuella biverkningar. Johnson & Johnson, som utvecklat esketamin, vidtar åtgärder för att se till att det endast används som avsett.
Allmänning
I kliniska prövningar inkluderade de vanligaste biverkningarna följande:
- Ångest
- Yrsel
- Extrem trötthet (slöhet)
- Känsla avkopplad från sinne och kropp (avskiljning)
- Känner mig full
- Ökat blodtryck
- Illamående
- Minskad känsla av beröring och känsla
- Sedation
- Snurrande känsla (svindel)
- Kräkningar
Patienter ska inte köra bil eller använda tunga maskiner efter att ha tagit esketamin förrän nästa dag efter en vilsam sömn eftersom det kan försämra reaktionstiden och motorik.
Svår
Ring din läkare om du upplever allvarliga biverkningar inklusive:
- Förändringar i humör eller beteende
- Extrem sömnighet
- Hallucinationer
- Självmordstankar
- Förvärrad depression
Få akut medicinsk hjälp om du har tecken på en allergisk reaktion inklusive nässelfeber, andningssvårigheter eller svullnad i ansiktet, halsen, läpparna eller tungan.
Varningar och interaktioner
Esketamin-märkningen innehåller en Boxed Warning som varnar för att patienter löper risk för sedering och svårigheter med uppmärksamhet, bedömning och tänkande (dissociation), missbruk och missbruk och självmordstankar och beteenden efter administrering av läkemedlet.
Om du har självmordstankar, kontakta National Suicide Prevention Lifeline på 1-800-273-8255 för stöd och hjälp från en utbildad rådgivare. Ring 911 om du eller en nära och kära är i omedelbar fara.
För mer resurser för psykisk hälsa, se vår National Helpline Database.
Läkemedelsinteraktioner
Esketamin kan interagera med ett antal andra mediciner och kosttillskott. Dessa ämnen kan påverka hur ditt antidepressiva medel fungerar eller ditt antidepressiva medel kan påverka effekterna av dessa ämnen.
Läkemedel som är kända för att interagera med esketamin inkluderar:
- Amfetaminer
- Läkemedel mot ångest
- Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
- Opioida smärtstillande medel
- Beroligande medel
- Krampmedicin
- Sovhjälpmedel
- Lugnande medel
Användning av alkohol medan du tar detta läkemedel kan också öka svårighetsgraden av biverkningar, inklusive sömnighet, svårigheter att tänka, förvirring, motorisk nedsättning och yrsel.
För att minimera risken för potentiellt farliga interaktioner, bör du alltid berätta för din läkare om andra receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, vitaminer, örter eller andra kosttillskott du för närvarande tar eller planerar att ta.
Esketamin har också potential för missbruk och kan orsaka fysiskt beroende. Läkare rekommenderas att balansera de möjliga fördelarna med de potentiella riskerna, särskilt för personer med högre risk för missbruk och missbruk.
Ett ord från Verywell
Om du eller en älskad har TRD, prata med din läkare om de potentiella riskerna och fördelarna med esketamin jämfört med andra behandlingsalternativ. Även om esketamin kanske inte är rätt för alla, kan det ge välbehövlig lindring för vissa individer som inte har kunnat få befrielse från sin depression från andra behandlingsmetoder.