Läkemedeltolerans, eller läkemedeltolerans, inträffar när kroppen vänjer sig vid ett läkemedel så att mer läkemedel behövs för att ge önskad effekt, eller om en annan medicinering behövs. Beroende på läkemedlet kan tolerans utvecklas akut, på ett sätt av dagar eller kroniskt, under ett antal veckor eller månader.
Det finns flera mekanismer bakom tolerans, inklusive förändringar i läkemedlets ämnesomsättning, cellulära förändringar eller beteendeeffekter. Tolerans är inte alltid negativ, och människor kan också utveckla en tolerans mot biverkningarna av ett läkemedel över tiden.
Det är viktigt att förstå att tolerans inte är detsamma som beroende eller missbruk, men när det gäller ämnen som missbrukas, såsom vissa smärtstillande medel och alkohol, kan tolerans predisponera en person för dessa problem.
Vad är drogtolerans?
Tolerans definieras som den minskande effekten av ett läkemedel efter upprepad administrering vid en viss dos. Det är ofta ett normalt adaptivt svar på intagna läkemedel, eftersom kroppen försöker upprätthålla homeostas eller balans.
Utvecklingen av tolerans med ett specifikt läkemedel kan variera mellan olika människor (det finns en genetisk påverkan); med andra droger som en person tar; och med underliggande medicinska tillstånd som är närvarande.
Tolerans utvecklas också i olika takt för olika effekter av läkemedlet.
Till exempel med opioider kan människor utveckla mer tolerans mot euforin orsakad av läkemedlet än för andningsdepression orsakad av läkemedlet.
Akut kontra kronisk
Tolerans utvecklas ofta kroniskt under många veckor men kan också uppstå snabbt. "Tachyphylaxis" är termen som används för att beskriva den mycket snabba toleransen, såsom den som ses efter en enstaka dos med kokain eller LSD. Takyfylax uppträder ofta med antidepressiva läkemedel.
Effekter kontra biverkningar
Som nämnts ovan kan tolerans vara ett negativt resultat, till exempel när ett läkemedel förlorar effektivitet över tid, men kan också vara positivt, såsom när tolerans utvecklas till biverkningar som illamående eller trötthet. Vid allergiska skott (desensibilisering) är det utvecklingen av tolerans som är ansvarig för behandlingens effektivitet.
I vissa fall uppstår motsatsen till tolerans (sensibilisering) och ett läkemedel blir mer effektivt vid upprepad användning.
Tolerans mot motstånd
Motstånd skiljer sig också från tolerans. Med resistens (t.ex. mot antibiotika eller cancerläkemedel) utvecklas resistens eftersom bakterier eller cancerceller gör ämnen som leder till att läkemedlet inte fungerar.
Tolerans kontra beroende beroende
Skillnaderna mellan tolerans, beroende och beroende är viktiga. Många droger som orsakar tolerans har beroendeframkallande potential, men att bli toleranta betyder inte att en person är beroende av drogen. På liknande sätt definieras beroende som förekomsten av abstinenssymptom när läkemedlet avlägsnas och kan förekomma i avsaknad av tolerans eller beroende.
Mekanismer
Det finns flera olika sätt på vilka tolerans mot ett läkemedel kan utvecklas:
- Farmakodynamisk resistens: I farmakodynamisk, dispositionell eller funktionell tolerans, förändringar på mobilnivå leder till resistens. Till exempel kan bindning av ett läkemedel till en viss receptor på cellernas yta (såsom opioidreceptorer) misslyckas med att orsaka att signalerna sänds som tidigare, eller kroppen kan producera färre receptorer på ytan av celler för läkemedel att binda med.
- Metabolisk tolerans: Med denna toleransmekanism kan ett läkemedel brytas ner och rensas från kroppen innan det når sitt verkningsställe. Till exempel kan alkohol inducera aktiviteten hos leverenzymer som metaboliserar "läkemedlet".
- Beteende eller inlärd tolerans: I inlärd tolerans kan människor vänja sig vid effekten av ett läkemedel. Till exempel kan vissa människor som är långvariga drickare bättre "hålla" sin alkohol, även med samma blodkoncentration.
- Konditionerad tolerans: Miljöanmärkningar kan också leda till tolerans. Ett exempel kan vara en person som rutinmässigt dricker i en bar som har bättre öga-hand-koordination i baren än han eller hon skulle ha hemma (efter samma antal drycker).
Exempel på medicineringstolerans
Läkemedeltolerans är oftast (men inte alltid) relaterad till läkemedel som påverkar kroppens hjärna och nervsystem. Några exempel inkluderar:
- Smärtstillande medel som oxikodon
- Lugnande medel som Valium (Diazepam)
- Receptfria sömnhjälpmedel som Benadryl (difenhydramin)
Hantering och behandling
Hur tolerans hanteras beror på det specifika läkemedlet, vad det används för och alternativ som finns. I vissa fall kan en ökning av dosen leda till att läkemedlet fungerar igen (även om det också kan förstärka toleransen vid den dosen). Om ett läkemedel kan avbrytas under en tid, det som kallas läkemedelsferie, kan det ofta vara startas om utan tolerans (även om tolerans kan uppstå igen i tid).
Tolerans och cancerbehandling
I vissa inställningar, såsom terminal cancer, är uppenbar tolerans mot opioida läkemedel oftare på grund av försämrad cancer (tumörtillväxt eller nya metastaser) snarare än tolerans mot drogerna. När uppenbar tolerans uppstår är det extremt viktigt att utesluta andra potentiella orsaker till ökad smärta.
Även om tolerans uppstår är emellertid problem med eventuellt beroende och missbruk av mindre intresse.
Även om det finns korstolerans mellan olika opioider är detta ofta inte komplett, och det kan vara till hjälp att byta till ett annat läkemedel i denna klass. Många av dessa läkemedel kan också ges i mycket höga doser (det verkar inte finnas något tak eller maximal dos), och när de ökas gradvis är det mindre oro över problem som andningsdepression.
Tolerans och ämnen för missbruk
När en person först konsumerar en potentiell substans av missbruk, vare sig det är alkohol, opioider eller nikotin, är effekterna mer potenta än de någonsin kommer att bli igen. Vid upprepad administrering av detta läkemedel behöver en person större och större mängder för att känna alla önskade effekter och därmed skapa en ond cirkel av missbruk, beroende och tillbakadragande. Fenomenet att behöva fler läkemedel för att producera önskad effekt kallas tolerans. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Cross-Over
När en person blir tolerant mot ett visst depressivt medel i centrala nervsystemet (CNS) som alkohol, blir den här personen vanligtvis tolerant mot andra missbrukande droger som heroin. (Tekniskt sett är opioider som heroin inte CNS-depressiva även om de har depressiva egenskaper. .) Detta fenomen kallas korstolerans.
Faror
Tolerans kan vara särskilt farligt av flera skäl. När tolerans utvecklas i olika grad till olika effekter kan risken för överdosering vara betydande. Detta är ett tragiskt problem med opioidepidemin, eftersom tolerans utvecklas snabbare mot de euforiska egenskaperna hos dessa läkemedel än till andningsdepressiva egenskaper.
Att växla mellan olika läkemedel i en kategori ökar också risken för komplikationer.
Som nämnts kan korsningen variera och människor som stänger av mellan droger som heroin, kodein, morfin och andra kan sluta ta en högre "dos" än de hade planerat om det finns mindre tolerans mot nästa läkemedel.
För dem som återhämtar sig kan tolerans vara farligt på ett annat sätt. Toleransen minskar ofta med tiden för ett läkemedel. Om en person som har avstått från läkemedlet under en tidsperiod återupptar sin tidigare användningsnivå kan en livshotande överdos uppstå.
Slutligen kombineras många missbrukade ämnen med andra läkemedel för vilka fysiologisk tolerans inte utvecklas. Exempelvis kan opioider kombineras med Tylenol (acetaminophen). Även om tolerans kan utvecklas till högre doser av narkotika så att andningsdepression inte uppträder, kan ett överskott av Tylenol (till och med bara ett litet överskott) från produkter som Vicodin (hydrokodon plus paracetamol) leda till leversvikt.
Skillnader i tolerans
Vissa människor uppvisar en snabb akut tolerans eller initialtolerans mot ett läkemedel. Dessa människor kan ha högre risk för narkotikamissbruk eller missbruk av substanser.
Vad du ska göra om du är orolig
Om du känner att du upplever tolerans mot något ämne som missbrukas är det oerhört viktigt att informera din läkare och få hjälp. Missbruk av droger och narkotikamissbruk kan få fruktansvärda och dödliga personliga konsekvenser för dig, dina nära och kära och samhället som helhet. Kom ihåg att det finns vårdpersonal och supportgrupper som är specialiserade på läkemedelsbehandling och är empatiska för dina behov.
Ämnesanvändning / missbruk:
Om du eller en nära anhörig kämpar med missbruk eller missbruk, kontakta den nationella hjälplinjen för substansmissbruk och mentalvård (SAMHSA) på 1-800-662-4357 för information om support- och behandlingsanläggningar i ditt område.
För mer resurser för psykisk hälsa, se vår National Helpline Database.